КЛАЙНФЕЛТЕРА СИНДРОМ

(H. F. Klinefelter, амер. эндокринолог, род. в 1912 г.; син. синдром Клайнфелтера — Райфенштейна — Олбрайта ) — заболевание, наблюдаемое у мужчин, обусловленное нарушением числа половых хромосом; в типичных случаях характеризуется нарушением сперматогенеза, недоразвитием яичек и вторичных половых признаков, а также нарушением пропорций тела.

Этот синдром впервые описан в 1942 г. Клайнфелтером с соавт. В 1956 г. Планкетт и Барр (E. R. Plankett, М. L. Barr) установили, что клеточные ядра у больных содержат половой хроматин, свойственный клеткам у лиц с женским генетическим полом. Больные с К.с., по данным, полученным путем определения полового хроматина, встречаются с частотой 2:1000 среди мужчин, в общей популяции.

Этиология и патогенез

Этиология и патогенез не установлены; предполагается значение возраста матери (старше 35—40 лет) для возникновения хромосомных аномалий. В 1959 г. Якобс и Стронг (P. A. Jacobs, J. A. Strong) выявили, что у больных имеется 47 хромосом за счет включения дополнительной Х-хромосомы; это приводит к трехчленному набору половых хромосом XX Y. В дальнейшем было обнаружено, что, помимо набора половых хромосом XXY, при К. с. могут быть наборы половых хромосом XXXY, XXYY, XXXXY, XXXYY, а также разные варианты хромосомного мозаицизма (см.): XY/XXY, XX/XXY; XY/XXY/XXXY и др. Описаны также больные, у которых клин, картина и патогистол, изменения в яичках типичны для К. с., но отсутствует половой хроматин в ядрах клеток и имеется нормальный для мужчин хромосомный набор. В связи с этим возникло представление о так наз. хроматин-отрицательном синдроме Клайнфелтера; большинство исследователей отказывается от этого термина, оставляя название К. с. в тех случаях, когда у больных выявляются половой хроматин или хромосомный мозаицизм во всех клетках или части клеток (кроме хромосомы Y, обнаруживают по меньшей мере одну избыточную половую хромосому).

Наличие более чем одной Х-хромосомы может быть связано с нерасхождением половых хромосом в первом делении мейоза (см.) в сперматогенезе или с нерасхождением в первом или втором делении в овогенезе. Предполагают, что чаще имеет место нерасхождение двух материнских X-хромосом. Имеются основания предполагать участие в патогенезе К. с. также пониженной или измененной чувствительности периферических тканей к действию половых гормонов. Механизм развития патоморфол, изменений в гонадах, гормональных и иных нарушений при избыточной Х-хромосоме не вполне ясен; полагают, что нарушение генетического баланса связано с неполной инактивацией избыточной Х-хромосомы в герминальных и интерстициальных клетках яичка.

Выработка тестостерона интерстициальными клетками обычно находится в пределах нормы или снижена и в меньшей степени, чем у здоровых лиц, увеличивается после введения хорионического гонадотропина. Секреция эстрогена не нарушается. Содержание в крови и выделение с мочой гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего гормона (см.) и лютеинизирующего гормона (см.) — значительно повышено, что связано с первичной недостаточностью функции яичек, а отчасти с нарушением механизма обратной связи в регуляции выделения лютеинизирующего гормона.

Диагностика

Объем диагностики зависит от степени выраженности проявлений. Диагностикой занимаются андрологи, репродуктологи, генетики, урологи и эндокринологи.

Диагностические мероприятия включают:

• сбор анамнеза пациента;
• осмотр;
• клинический анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• УЗИ яичек, полового члена;
• УЗИ грудных желез;
• исследование крови на гормоны (снижен уровень тестостерона);
• генетическое исследование с синдромом Клайнфельтера (кариотип должен содержать определенное число хромосом);
• дополнительная консультация специалистов.

Уровень тестостерона оказывает влияние на функциональность сперматозоидов.

У мужчин с невыраженными симптомами, при сохранности интеллекта первичное обследование начинается по проблеме длительного бесплодия. Поэтому дополнительным исследованием проводится анализ сперматогенеза.

Исследуется состояние сперматозоидов, их функциональность. Оценивают количество, подвижность, строение.

Фиксируются следующие варианты сперматогенеза:

• снижение числа сперматозоидов (олигоспермия);
• полное отсутствие сперматозоидов (азооспермия);
• неправильное строение сперматозоидов (тератоспермия);
• малоподвижные сперматозоиды (астеноспермия).

По результатам анализа определяется проблема, назначается лечение.

Дифференциальная диагностика

Похожих патологий встречается не так уж много. Но не смотря на это, проводится сравнительная диагностика с другими похожими болезнями.

К ним относятся:

• псевдосиндром Клайнфельтера (наблюдаются похожие проявления, но без наличия в кариотипе дополнительной женской хромосомы);
• Дель Костильо (похожие признаки, но без генетических изменений в кариотипе, не встречается гинекомастии);
• функциональное бесплодие (если расстройство половых функций развивается по другой причине);
• мозаичная форма синдрома Дауна (при невыраженных проявлениях эти две патологии могут быть похожи).

Исследование кариотипа

В практике широко используется генетическое исследование в диагностике синдрома Клайнфельтера. Кариотип определяется практически у всех хромосомных болезней, потому что по своей эффективности дает практически 100% результат, может быть использовано в постнатальной (после рождения), перинатальной диагностике.

Послеродовая диагностика проводится при помощи забора материала со слизистой оболочки рта. Обнаруживаются клетки Барр, указывающие на наличие синдрома Клайнфельтера.

С помощью анализа крови также можно определить синдром Клайнфельтера. Кариотип при этом определяется в венозной крови. Такое исследование назначается взрослым пациентам.

Диагностика синдрома Клайнфельтера при беременности

Диагностические исследования при беременности включают:

• амнеоцентез;
• биопсия хориона.

Такие исследования проводятся не всем женщинам, а строго по показаниям.

Показания к исследованиям:

• подозрение на генетические мутации (синдром Клайнфельтера, синдром Дауна);
• возраст матери старше 30 лет;
• первые роды после 35-летнего возраста;
• наличие близких родственников с любыми генетическими аномалиями;
• близкородственные браки.

Внутриутробное обследование плода всегда сопряжено с риском, поэтому проводить его должен опытный врач, строго по показаниям исходя из общего состояния беременной.

Могут развиться следующие последствия:

• разрыв околоплодного пузыря;
• маточные кровотечения;
• преждевременные роды;
• внутриутробное инфицирование плода;
• болевые ощущения.

Ультразвуковая диагностика синдрома Клайнфельтера

К скрининговым исследованиям относятся УЗИ плода. Оно диагностирует пороки развития, обнаруживает синдром Дауна.

Но многих интересует вопрос, можно ли выявить синдром Клайнфельтера на УЗИ.

Во время проведения УЗИ синдром Клайнфельтера не диагностируется. Во внутриутробном развитии не видны основные проявления болезни, в отличие от других хромосомных мутаций.

Поэтому самым результативным считается исследование кариотипа плода. УЗИ же играет лишь вспомогательную роль у женщин после 35 лет.

Клиническая картина

Клиническая картина начинает проявляться в пубертатном, чаще в постпубертатном периоде. Основным функц, нарушением является отсутствие сперматогенеза. Редкие случаи отцовства больных с К. с. обусловлены, по-видимому, хромосомным мозаицизмом.

Наиболее постоянные симптомы у взрослых — азооспермия или олигоспермия и связанное с этим бесплодие, а также малые размеры яичек. Диаметр яичек обычно не превышает 1,5—2 см, консистенция их очень плотная, но может быть и дряблой. Наружные половые органы обычно сформированы правильно. Размеры полового члена нормальны или уменьшены. Мошонка чаще несколько меньше нормы, со сниженным тургором. Крипторхизм (см.) бывает редко. Внутренние половые органы (предстательная железа, семенные пузырьки, придатки яичка) уменьшены. Половая функция (либидо и потенция) у одних больных нормальная, у других снижена.

Клин, признаков нарушения функции желез внутренней секреции, кроме половых желез, не выявляется. Имеются указания на относительно частое развитие сахарного диабета.

Больные обычно выше среднего роста, с диспропорциональным евнухоидным телосложением (длинные нижние конечности, узкая грудная клетка, широкий таз, сутулость с поясничным лордозом). Нередко обнаруживают остеопороз позвонков и аномалию развития позвоночника. Сроки окостенения скелета существенно не нарушены. Больные чаще худощавы, мышцы у них развиты слабо; у некоторых больных наблюдается ожирение, иногда с розовыми striae distensae на животе и на бедрах. По данным разных авторов, у 25—50% больных имеется гинекомастия (см). Однако у некоторых больных нормальное мужское телосложение. Растительность на лице, туловище и на конечностях чаще скудная, иногда полностью отсутствует, на лобке — по женскому типу (ограничена сверху горизонтальной линией); голос достаточно низкий. Отмечается склонность к гипотензии, акроцианозу, хрон, легочным заболеваниям, варикозному расширению вен. Часто наблюдается снижение интеллекта — до дебильности; имбецильность и идиотия встречаются редко. Характерны психическая вялость, пониженная инициатива, эмоциональная неустойчивость, склонность к аффективным вспышкам.

Выраженность симптомов при К. с. связана со степенью хромосомных нарушений. При хромосомном мозаицизме половой инфантилизм встречается реже, чем при наборе половых хромосом XXY. У больных с кариотипом XXX Y или XXXXY отмечают половое недоразвитие и значительную умственную отсталость. Больные с кариотипом XX Y Y отличаются высоким ростом, акромегалоидными чертами, нередко агрессивностью поведения.

Синдром Клайнфельтера – что это за болезнь?

Синдром Клайнфельтера – это хромосомная аномалия, обусловленная увеличением числа женских половых хромосом человека.

Встречается заболевание исключительно у мужского пола. По статистике у 1:1 тыс. новорожденных мальчиков возникает синдром Клайнфельтера. Хромосомы при часто имеют кариотип 47 XXY.

Синдром сопровождается бесплодием, гинекомастией, недоразвитием пениса, яичек, изменениями психики. При синдроме Клайнфельтера наиболее выраженные симптомы наблюдаются при тяжелых формах.

Синдром Клайнфельтера 47 XXY – признаки

Диагноз

Диагноз до периода полового созревания может быть поставлен только при определении полового хроматина или кариотипа. После пубертатного периода возможен предположительный клин, диагноз на основании появления характерных симптомов, выявления повышенного выделения гонадотропинов, а при биопсии яичек — атрофии и гиалиноза семенных канальцев, узловой гиперплазии интерстициальных клеток.

Определение полового хроматина (см.) и изучение кариотипа (см.) являются основными методами дифференциального диагноза К. с. с другими синдромами гипогонадизма (см.), в частности с герминативной аплазией (см.).

Лечение и прогноз

Больные, у которых единственным симптомом, заставляющим обратиться к врачу, является бесплодие, лечению не подлежат. При наличии признаков полового инфантилизма показано лечение препаратами мужских половых гормонов. Назначают тестостерона пропионат (1% или 5% р-ры по 1 мл внутримышечно 2—3 раза в неделю) или препараты продленного действия (сустанон-250 по 1 мл 1 раз в месяц и др.). При небольшой степени полового недоразвития и в качестве поддерживающей терапии может быть применен метилтестостерон (10 мг 2—3 раза в день сублингвально). Лечение андрогенами способствует развитию наружных половых органов, повышению либидо и потенции, увеличению мышечной силы; иногда сказывается благоприятно на эмоциональной сфере. При их назначении следует учитывать, что повышение эротизации у больных со значительной умственной отсталостью может явиться причиной конфликтов. У некоторых больных введение андрогенов вызывает парадоксальную реакцию — увеличение молочных желез.

При небольшой гинекомастии лечение препаратами мужских половых гормонов приводит к атрофии молочных желез, но при значительной гинекомастии показано оперативное лечение. Усиления роста волос на лице обычно достичь не удается.

Библиография:

Давиденкова Е. Ф., Берлинская Д. К. и Тысяч-н ю к С. Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом, Л., 1973, библиогр.; Старкова H. Т. Основы клинической андрологии, М., 1973, библиогр.; С a p e 1 1 Р. Т. а. о. The effect of short-term testosterone administration on serum FSH, LH and testosterone levels, evidence for selective abnormality in LH control in patients with Klinefelter’s syndrome, J. clin. Endocr., v. 37, p. 752, 1973; Klinefelter H. F., Reifen-stein E.C. a. Albright F. Syndrome characterized by gynecomastia, aspermatogenesis without a—leydigism and increased excretion of follicle-stimulating hormone, ibid., v. 2, p. 615, 1942; Paulsen C. A. a. o. Klinefelter’s syndrome and its variants, Recent Progr. Hormone Res., v. 24, p. 321, 1968, bibliogr.; R i mo in D. L. a. Schimke R. N. Genetic disorders of the endocrine glands, St Louis, 1971, bibliogr.

А. М. Раскин.